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編譯：陶白來源：腫瘤資訊

8月22日，《Annals of Thoracic Surgery》上發表了一項由梅奧診所普通胸外科進行的研究。研究顯示，相比男性，罹患食管癌的女性對新輔助放化療后行手術具有更好的應答，并且出現腫瘤復發的可能性低。為此，該研究作者K. Robert Shen博士接受了相關媒體采訪并點評：

在美國，食管癌僅占確診癌癥的1%，然而它卻是一種致命性很強的疾病，是世界上癌癥相關死亡的第6大死因和第8種最常見的癌癥。食管腺癌的發病率已經大幅增加，受影響的男性患者數比女性高3~4倍。盡管存在性別差異，但是美國每年新確診病例多數都為局部晚期病例。以經驗來看，僅手術治療的5年生存率僅為10%~20%。新輔助放化療（nCRT）后行手術治療已經成為局部晚期食管癌的標準治療方法，與僅手術相比，該方法可改善局部控制、無疾病生存率和總生存率。

5年生存率無顯著差異

明尼蘇達州羅切斯特市梅奧診所普通胸外科醫生K. Robert Shen博士進行了一項最新且迄今為止規模最大的研究。此研究中，所有患者都為局部晚期食管癌并進行了食管胃切除術，并且接受了標準療法——nCRT。

研究顯示，在食管癌的治療中，女性比男性有更好的應答。不幸的是，對nCRT較高完全和接近完全的病理學應答率優勢并未給女性帶來更高的生存率：女性和男性的總體5年生存率無顯著性差異，但是女性生存率具有更好的趨勢（52.1% vs 44%；P=0.53）。

Shen博士向Medscape醫學新聞透露：“我們相信，在一個更大型的數據集中，我們將會觀察到女性和男性的生存率會出現統計學著性差異。”

性別差異仍存

然而，該研究在其他方面卻顯示出了性別差異，展現了對女性的利好信息。

首先，女性比男性出現腫瘤復發的可能性低。

Shen博士表示，其次，在食管癌的其他方面，也確定了存在性別差異。他說：“食管癌對男性和女性會造成不同的影響，這在腫瘤生物學和遺傳學上已經發映出差異。男性進展為食管癌的風險更高，女性對局部晚期食管癌的治療具有更好的應答?！盨hen博士指出，性激素（如雌激素）無論是以內源形式存在還是因替代療法造成，其影響會在該差異中起到重要作用。

另外，Shen博士補充道，胃癌、肝細胞癌和結直腸癌也是發病率在男性中較高而生存率卻在女性中較高的其他癌種。

大樣本量更具說服力

其他研究已經表明，對于食管癌，與較小病理學（CP）應答相比，完全CP應答與生存率的改善相關，因此CP應答具有很重要的臨床意義。其中，CP應答的定義為，nCRT和手術后食管和淋巴結都無疾?。═0N0期）。

然而，Shen博士指出，早期的研究中，性別與實現CP應答能力之間的相關性數據有限。因此，該研究團隊進行了這項新研究。

Shen博士表示，新研究結果比更早期進行的研究結果（Ann Thorac Surg. 2009;87:392-399）更有意義。之前的那項研究中，研究者調查了食管癌結局中的性別差異，但是研究因女性太少（20例）而不能與男性（142例）進行比較，從而造成了說服力不強。

研究細節

在這項新研究中，梅奧診所的研究團隊回顧性調查了1990~2013年在3家梅奧中心（明尼蘇達，佛羅里達，亞利桑那）nCRT后進行手術的145例女性患者。這些女性患者與221例男性對照患者進行了比較，并調整了年齡、治療前臨床分期、組織學類型和手術時間。

nCRT由兩周期的化療和同步放療組成。化療方案為5-氟尿嘧啶連續輸注96小時（1000mg/m2，第1~4天、第1~5周）和順鉑（75mg/m2/d）每天推注1小時（第1周和第5周的第1天）。同步放療包括28個分割劑量（180 cGy），每周5天，總劑量為5040 cGy。同時，nCRT后有4~6周的恢復期。

女性患者的中位年齡為64歲，男性患者為61歲。多數的食管癌組織學類型為腺癌（女性72%，男性87%），其余為鱗狀細胞癌（女性28%，男性13%）。

研究表明，與男性（103例，47%）相比，女性患者更可能實現對nCRT的CP應答或接近完全病理學（NCP）應答（84例，58%；P=0.03）。

中位隨訪4.2年期間，女性患者的無復發生存率為71.7%，男性患者為55.4%。

與女性相比，男性患者復發風險增加80%（HR，1.80；95% CI，1.15~2.68；P=0.008）。

同時，研究也證實了，對誘導治療出現較強應答與無復發生存率的改善相關，并獨立于患者性別。CP應答或NCP應答患者的無復發生存率為75.5%（95% CI，67.8~83.0），而部分病理學（PP）應答者則為44.8%（95% CI，35.8~55.3；P=0.001）。

研究者指出，研究所采用的方法學是重要的?！拔覀兊难芯克捎玫姆椒▽W是將女性和男性患者基于某些特征進行了配對，從而消除了可能的混雜因素。這項研究也是唯一一項使用該方法學的研究?！盨hen博士在一份新聞聲明中說。

然而，研究也存在局限性，其主要局限之一為，研究為非隨機回顧性研究。患者為異質性，并且男性以腺癌為主，女性以鱗狀細胞癌為主。將來需要更大樣本量的研究，并且需要證實兩性別間食管癌臨床表現的更明確趨勢。

以下是這項研究的關鍵性結果

CP應答：

女性44例（30%），男性57例（25%）。

NCP應答：

女性40例（28%），男性46例（20%）。

PP應答：

女性61例（42%），男性118例（53%）。

5年生存率：

女性為52.1%（95% CI，42.9~63.3），男性為44.0%（95% CI，37.1~52.3；P=0.53）。

男性和女性的總生存率

復發率：

總體復發率為32%（116例，男性69例，女性38例），中位復發時間為292天。55例男性和28例女性患者遠處復發，23例男性和10例女性局部復發（P=0.008）。男性患者比女性患者復發風險高80%（HR，1.8；95% CI，1.15~2.68；P=0.008）?？傮w5年無復發生存率為47%，其中女性為71.7%（95% CI，60.8~81.3），男性為55.4%（95% CI，47.6~63.8；P=0.008）。

男性和女性的無復發生存率

復發的風險因素：

單變量分析顯示，男性性別和PP應答都與復發風險的增加相關（HR，1.76；95% CI，1.15~2.68，P=0.009；HR，2.96；95% CI，1.98~4.43，P=0.001）。

對nCRT的不同病理學應答的無復發生存率

參考文獻

In Esophageal Cancer, Women Have Stronger Responses

http://www.medscape.com/viewarticle/884621

Sex Disparities After Induction Chemoradiotherapy and Esophagogastrectomy for Esophageal Cancer

http://www.annalsthoracicsurgery.org/article/S0003-4975(17)30705-1/abstract

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